生長因子對癌細胞的存活和生長至關重要,由美國和瑞典科學家組成的一個研究小組已經發(fā)現(xiàn)了生長因子的一個全新的信號通道,這為乳腺癌和前列腺癌等癌癥的研究開辟了一個全新方向。相關研究成果刊登在9月2日出版的《自然·細胞生物學》雜志上。
人體細胞對來自各種生長因子的信號的理解能力是胎兒正常發(fā)育的關鍵。癌癥細胞的侵入性和存活能力同樣也受生長因子的管控,其中轉化生長因子b(TGF-b)發(fā)揮著突出的作用。在最新研究中,美國路德維希癌癥研究所與瑞典烏普薩拉大學遺傳學和病理學系研究人員已經確定了由TGF-b調節(jié)的一個全新的信號通道。研究人員馬里恩·蘭斯特羅姆稱,這項發(fā)現(xiàn)對于確定TGF-b使用什么信號通道來抑制細胞生長或刺激癌細胞的存活和轉移非常重要。
以一種在絕大多數(shù)動物體內生存的類似方式,TGF-b通過粘附在細胞膜上的受體將其信號傳至細胞內部。十多年前,科學家發(fā)現(xiàn)Smad蛋白可充當活躍TGF-b信號的獨特信使。當磷酸鹽綁定于其上時,這些蛋白就會被激活,激活的方式依賴于TGF-b受體內酶(絲氨酸—蘇氨酸激酶)的活性。
而研究人員確定的這個全新信號通道完全不受絲氨酸—蘇氨酸激酶活性的調控。研究顯示,使用的受體相反會激活粘附于其上的另外一種酶TRAF6。TRAF6是一種泛素連接酶,一旦被激活,會在自身和其他蛋白上安置短小的蛋白鏈。因此,TRAF6作為一個開關,可決定細胞內的什么信號應當被打開。TGF利用TRAF6可特定激活一種稱為TAK1的激酶,TAK1隨后就能激活其他激酶,導致細胞死亡。
研究人員表示,發(fā)現(xiàn)TGF利用TRAF6激活細胞內信號通道,為未來的研究工作開啟了全新的遠景,將使研究人員得以開發(fā)出如乳腺癌和前列腺癌等一些依賴于TGF的晚期癌癥的新治療方法。(記者 馮衛(wèi)東)
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