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(聲明:刊用《中國(guó)新聞周刊》稿件務(wù)經(jīng)書面授權(quán))
復(fù)方丹參滴丸副作用爭(zhēng)論
作為本次學(xué)術(shù)造假爭(zhēng)端的一個(gè)“副產(chǎn)品”,復(fù)方丹參滴丸、以及生產(chǎn)它的天士力集團(tuán)也將繼續(xù)接受考驗(yàn)
本刊記者 / 周政華
“我們正收集證據(jù),準(zhǔn)備起訴李連達(dá)。”天津天士力集團(tuán)總經(jīng)理李文在電話里的聲音明顯有些激動(dòng)。
起訴源于李連達(dá)近日的一番言論。今年2月4日,中國(guó)工程院院士李連達(dá)對(duì)媒體稱,天士力集團(tuán)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸“有效成分低,療效差,同時(shí)存在嚴(yán)重副作用”。
復(fù)方丹參滴丸上市已經(jīng)有15年,是國(guó)內(nèi)銷量最大的復(fù)方丹參類藥物,年銷售額超過(guò)10億元,為天士力集團(tuán)的拳頭產(chǎn)品。
李連達(dá)此言一出,天士力的股票便接連兩日下跌,2月5日下午宣布緊急停牌,以防止股價(jià)繼續(xù)受挫。李文向《中國(guó)新聞周刊》記者回憶說(shuō),當(dāng)天咨詢復(fù)方丹參滴丸的客服熱線快被打爆了,市場(chǎng)銷量也出現(xiàn)下滑。
盡管天士力集團(tuán)所在地天津藥監(jiān)局在2月6日發(fā)布書面報(bào)告,否認(rèn)了復(fù)方丹參滴丸存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況,但關(guān)于復(fù)方丹參滴丸是否安全的疑云并未散去,一場(chǎng)學(xué)者與商人之間的口水戰(zhàn)正日益升級(jí)。
圍繞著3.11%的爭(zhēng)論
復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)發(fā)生率究竟多大?這是當(dāng)下天士力集團(tuán)和李連達(dá)的爭(zhēng)論焦點(diǎn)所在。此前,李連達(dá)向媒體公布的這一數(shù)據(jù)為3.11%。天士力集團(tuán)則堅(jiān)稱,李連達(dá)把不良反應(yīng)發(fā)生率至少夸大了千倍以上。
事實(shí)上,李連達(dá)的研究基于由天士力集團(tuán)顧問(wèn)祝國(guó)光主編的《丹參臨床研究》。在題為“復(fù)方丹參滴丸的毒副作用”的該書第15章中,祝國(guó)光綜合了當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)刊登的66篇學(xué)術(shù)論文中涉及關(guān)于丹參滴丸副作用的數(shù)據(jù)。
這些論文包括鐘憶周等2006年發(fā)表的《復(fù)方丹參滴丸引起糜爛性胃炎2例》、王玉梅等2003年發(fā)表的《復(fù)方丹參滴丸引起過(guò)敏反應(yīng)1例》、楊國(guó)民等2003年發(fā)表的《復(fù)方丹參滴丸致血尿1例》等,作者均為臨床醫(yī)生。這66篇論文總共涉及服用丹參滴丸的病例數(shù)為5169例,其中有副作用產(chǎn)生的病例共161例。對(duì)這兩組數(shù)據(jù),李連達(dá)和天士力集團(tuán)均無(wú)異議。分歧出現(xiàn)在如何計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率上。
李連達(dá)的計(jì)算方法是,用161例除以5169,最后得出不良反應(yīng)發(fā)生率為3.11%。李曾在中央人民廣播電臺(tái)上解釋:“不良反應(yīng)發(fā)生率是從臨床上得來(lái)的。比如100個(gè)病人吃這個(gè)藥,如果有5個(gè)發(fā)生不良反應(yīng),不良反應(yīng)率就是5%。”
而天士力集團(tuán)則不贊同這樣的算法。李文認(rèn)為,161人出現(xiàn)不良反應(yīng),為14年在66篇論文中收集的樣本,并非一年得來(lái)的。他認(rèn)為計(jì)算基數(shù)不應(yīng)該是論文樣本中的5169例,而應(yīng)該是更多的消費(fèi)者。
眼下,天士力集團(tuán)更傾向于利用天津藥監(jiān)局公布的一組數(shù)據(jù)作為計(jì)算依據(jù)。
天津藥監(jiān)局、天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2月6日聯(lián)合出具了一份書面報(bào)告稱,2004年到2009年間,天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共監(jiān)測(cè)到7例復(fù)方丹參滴丸藥品不良反應(yīng)病例,其中2004年1例,2007年、2008年分別3例。2008年,復(fù)方丹參滴丸在天津市銷售了242.28萬(wàn)盒,服用者43.26萬(wàn)人次。天士力集團(tuán)據(jù)此計(jì)算,復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)發(fā)生率不到十四萬(wàn)分之一。李文由此認(rèn)為,李連達(dá)的數(shù)據(jù)把不良反應(yīng)發(fā)生率放大了5000倍。
截至記者發(fā)稿時(shí),國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,均尚未公布復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)發(fā)生率的相關(guān)數(shù)據(jù)。
被忽視的中成藥副作用
激辯中,天士力集團(tuán)突出說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)發(fā)生率低,但是,作為國(guó)家中藥保護(hù)品種,該藥仍存在一定的副作用。
復(fù)方丹參類藥物在中國(guó)被廣泛用作治療心血管疾病,目前近800家藥廠在生產(chǎn)片劑、滴丸等9個(gè)劑型的復(fù)方丹參類藥物,使用人群達(dá)千萬(wàn)之多。但對(duì)于該藥的副作用問(wèn)題,眾多制藥廠均較少提及。
復(fù)方丹參藥物的副作用往往加注在說(shuō)明書中。例如天士力集團(tuán)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸說(shuō)明書上就不良反應(yīng)做如下介紹:“藥品無(wú)毒性,偶見胃腸道不適,停藥后癥狀消失。”
天士力集團(tuán)總經(jīng)理李文稱,復(fù)方丹參滴丸在《丹參臨床研究》一書提及的161例中,有158例大都為輕微頭暈頭脹臉潮紅、皮疹、血壓升高、輕微胃腸道反應(yīng),均可耐受,無(wú)須治療。余下的3例除一例為“罕見地血壓升高”外,其余2例均為胃腸反應(yīng),停藥后便自愈。
為平息爭(zhēng)論,2月5日,天士力集團(tuán)官方網(wǎng)站首頁(yè)發(fā)布了兩篇安全性報(bào)告,一篇為天津藥物研究院的《復(fù)方丹參滴丸長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)》,另一篇為軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所的《復(fù)方丹參滴丸對(duì)大鼠肝P450酶系的誘導(dǎo)作用及其助癌作用研究》。兩篇報(bào)道均表明,復(fù)方丹參滴丸無(wú)明顯毒性。
但李連達(dá)對(duì)上述報(bào)告仍持謹(jǐn)慎態(tài)度。
李連達(dá)認(rèn)為,第一,臨床病人多為1到2年長(zhǎng)期用藥,而實(shí)驗(yàn)用藥為6個(gè)月(符合規(guī)定),似不能完全反映出1到2年長(zhǎng)期用藥者的全部安全性問(wèn)題;第二,大鼠與人體有種屬差異,有時(shí)不完全一致,有時(shí)大鼠未發(fā)現(xiàn)毒性,但在臨床長(zhǎng)期用藥中,可發(fā)現(xiàn)毒性。藥物流行病學(xué)雜志2006年即刊發(fā)報(bào)告稱,該藥臨床發(fā)現(xiàn)可引起胃黏膜糜爛。
《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》編輯部主任李煥榮也指出,目前關(guān)于中醫(yī)藥毒副作用的研究,主要是臨床試驗(yàn)和治療中不良反應(yīng)的觀察記錄,將毒理學(xué)與臨床毒副作用相結(jié)合的研究更少,亟須進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
天士力集團(tuán)總經(jīng)理李文在接受本刊采訪時(shí)表示,復(fù)方丹參滴丸在國(guó)家藥監(jiān)局辦理藥準(zhǔn)字號(hào)前,已經(jīng)通過(guò)新藥3期試驗(yàn)。
一般而言,新藥上市都要經(jīng)過(guò)3期臨床試驗(yàn),分別有重點(diǎn)地測(cè)試藥物的安全性和有效性。發(fā)達(dá)國(guó)家甚至還要求在藥物上市后,進(jìn)行第4期臨床觀察,以進(jìn)一步跟蹤藥物的毒性和有效性。
李文稱,復(fù)方丹參滴丸目前正接受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的2期試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果將在今年公布。
獨(dú)立學(xué)者方舟子日前撰文指出,截至目前國(guó)內(nèi)尚未任何一種中成藥,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的 FDA認(rèn)證,以處方藥的形式在美國(guó)銷售。
方舟子稱,中藥進(jìn)入美國(guó)食品藥品管理局的初步臨床試驗(yàn)(即一期或二期臨床試驗(yàn))的準(zhǔn)入門檻較低,只要向FDA表明該藥物有足夠的安全性即可,例如曾作為保健品大量銷售、在其他國(guó)家被作為藥物使用、做過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)等等。真正能夠說(shuō)明藥物的安全性和有效性的是大樣本的三期臨床試驗(yàn),目前還沒有一種中藥或中成藥在美國(guó)通過(guò)三期臨床試驗(yàn)。 ★
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